Физиология щитовидной железы
Нормальная щитовидная железа секретирует достаточное количество тиреоидных гормонов — трийодтиронина (Т) и тетрайодтиронина (Т, тироксина) — для поддержания нормального роста и развития, температуры тела и оптимального энергетического уровня. Эти гормоны содержат как существенную часть молекул 59 % и 65 % йода соответственно.
Метаболизм йода
Поглощение йодидов (Г) происходит в основном в желудочно-кишечном тракте из пищи, воды или лекарств. Рекомендуемое ежедневное потребление для взрослых — 150 мкг. Из кишечника ионизированный йод быстро абсорбируется и поступает во внеклеточную жидкость. Щитовидная железа забирает из этого пула около 75 мкг для поддержания секреции гормона, а остальное выводится с мочой. Если потребление йодида повышается, захватываемая щитовидной железой доля йода уменьшается.
Биосинтез тиреоидных гормонов
Захваченные щитовидной железой ионы йода претерпевают серию ферментативных реакций и превращаются в активный тиреоидный гормон. Первым шагом является транспорт йодида в щитовидную железу, называемый захватом йодидов. Он подавляется такими анионам. Затем йодид окисляется тиреоидной пероксидазой до элементарного йода; в этой форме он быстро йодирует тирозиновые остатки молекулы тиреоглобулина с образованием монойодтирозина (МИТ) и дийодтирозина (ДИТ). Этот процесс называется органификацией йодида. Две молекулы ДИТ взаимодействуют друг с другом внутри молекулы тиреоглобулина с образованием L-тироксина (Т), одна молекула МИТ и одна молекула ДИТ — с образованием Т3. В щитовидной железе кроме тиреоглобулина могут быть йодированы и другие белки, но эти йодопротеины не обладают гормональной активностью. Тиреоидные гормоны высвобождаются из связи с тиреоглобулином в области апикальной границы коллоида посредством экзоцитоза и протеолиза. Коллоидные капли тиреоглобулина сливаются с лизосомами, содержащими протеолитические ферменты, которые гидролизуют тиреоглобулин и высвобождают Т3, Т4, МИТ и ДИТ. МИТ и ДИТ дейодируются внутри железы, и йод утилизируется заново. Помимо Т3 и Т, секретируется небольшое количество тиреоглобулина, тирозина и йодида. Соотношение Т к Т3 внутри тиреоглобулина составляет приблизительно 5:1, так что большую часть выделяемого гормона составляет тироксин. Основная часть циркулирующего в крови Т3 образуется в результате периферического метаболизма тироксина.
Транспорт тиреоидных гормонов
В плазме Т3 и Т4 обратимо связываются преимущественно с тироксинсвязывающим глобулином (ТСГ). Около 0.04% всего Т4 и 0.4% Т3 циркулирует в свободной форме.
Многие физиологические и патологические состояния и лекарственные средства влияют на Т3, ТА и их транспорт. Однако фактический уровень свободного гормона, контролируемый по механизму обратной связи, как правило, остается нормальным.