Даназол

Изохазоловое производное этистерона (17сс-этинилтестостерон) даназол, обладающее слабыми прогестиновыми и андрогенными свойствами, используется для подавления функции яичников. Даназол угнетает повышенное выделение ЛГ и ФСГ в середине цикла и может предотвращать их компенсаторное повышение после кастрации у животных, но существенно не понижает (если вообще подавляет) базальный уровень этих гормонов у здоровых женщин. Даназол связывается с андрогенными, прогестероновыми и глюкокортикоидными рецепторами и может вызывать транслокацию рецептора андрогенов в ядро и инициировать синтез андрогенспецифичной РНК. Он не взаимодействует с внутриклеточными эстрогеновыми рецепторами, но образует комплексы с глобулинами, связывающими половые гормоны (ПГСГ) и кортикостероиды (КСГ). Препарат подавляет активность P-450scc (фермента, отщепляющего боковые цепи холестерина), Зр-HSD (Р-гидроксистероиддегидрогеназы), 17P-HSD (17-а-гидроксистероиддегидрогеназы), 17,21-лиазы, Р-450с17 (17-а-гидроксилазы), Р-450с11 (lip-гидроксилазы), Р-450с21 (21-гидроксилазы), но не ингибирует ароматазу. Даназол увеличивает клиренс прогестерона, возможно, за счет конкуренции с гормоном за связывающие белки и может давать аналогичный эффект в отношении других активных стероидных гормонов. Основной метаболит даназола этистерон оказывает как прогестиновое, так и слабое андрогенное действие.

Препарат медленно метаболизируется, период его полувыведения превышает 15 часов. Поэтому введение два раза в сутки обеспечивает стабильную концентрацию лекарства в крови. Высокие концентрации даназола обнаруживаются в печени, надпочечниках и почках; экскреция осуществляется фекалиями и мочой.

Препарат используют для подавления функции гонад, он нашел основное применение в терапии эндометриоза. Для этих целей его назначают в дозе 600 мг/день. Через один месяц ее снижают до

400 мг/день, а через два месяца — до 200 мг/день. Через 3-12 месяцев у 85 % пациенток наблюдается заметное улучшение.

Даназол применяют также в терапии фиброкистоза молочных желез и гематологических заболеваний, в том числе гемофилии, болезни Кристмаса, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры.

Основными побочными эффектами являются увеличение массы тела, отеки, уменьшение размера молочных желез, угревая сыпь и усиление секреции сальных желез, активация роста волос, огрубление голоса, головная боль, горячие приливы, изменения либидо и мышечные спазмы. Несмотря на то, что незначительные нежелательные явления встречаются довольно часто, сами по себе они редко требуют прекращения терапии.

Людям с нарушениями функции печени даназол надо назначать очень осторожно, так как установлено, что он иногда вызывает легкое или умеренное повреждение клеток печени, о чем свидетельствуют изменения активности печеночных ферментов. Он противопоказан также во время беременности и кормления грудью, поскольку может вызывать урогенитальные нарушения у плода.





sibur logo (сибур логотип)