Патофизиология гиперлипопротеидемии
Два основных следствия гиперлипопротеидемии — это острый панкреатит и атеросклероз. Острый панкреатит возникает при выраженной гиперлипемии. У таких пациентов контроль уровня триглицеридов помогает предотвратить повторные обострения этого угрожающего жизни заболевания.
Атеросклероз — ведущая причина смерти в США и других странах Запада. С атерогенезом связаны определенные виды липопротеидов. Липопротеиды, содержащие аполипопротеид (Апо) В-100, выполняют транспортную функцию доставки холестерина в стенку артерий. Эти атерогенные липопротеиды являются липопротеидами низкой (ЛПНП), промежуточной (ЛППП), очень низкой плотности (ЛПОНП) и Лп(а) липопротеидами. Эфиры холестерина, которые находят в "пенистых" клетках атеромы, также располагаются во внеклеточном матриксе и вызывают образование коллагена фибробластами. Ключевую роль в атерогенезе выполняют макрофаги и гладкомышечные клетки. К захвату липопротеидов через специфические рецепторы на этих клетках ("рецепторы-уборщики") приводит их окисление, что формирует "пенистые" клетки, в которых кумулируются эфиры холестерина. Для образования атеромы имеют значение и другие факторы. Они включают гипертензию, низкий уровень липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), которые участвуют в выведении холестерина из атеромы, а также курение и диабет.
Атеросклероз коронарных и периферических артерий является динамическим процессом. Недавние исследования у человека с помощью ангиографического метода продемонстрировали, что общая регрессия повреждения коронарных артерий обусловлена терапией, направленной на снижение уровня липидов. Частота возникновения новых нарушений коронарного кровообращения снижалась при этом лечении. Поэтому своевременные диагностика и лечение гиперлипидемии снижает заболеваемость и смертность вследствие нарушения коронарного кровообращения.
При многих гиперлипидемиях развиваются ксантомы. Эти изменения, которые характеризуются отложением липидов в сухожилия или кожу, могут быть болезненны или создают косметические проблемы для пациента. Так как ксантомы регрессируют на фоне терапии, снижающей уровень липидов, это является еще одним показанием к ее применению.
Понимание биологии липопротеидов и патофизиологии разных гиперлипидемических состояний необходимо для рационального выбора терапии.