НПХ-инсулин
НПХ (нейтральный протамин Хагедорна, или изофан)-инсулин. НПХ-инсулин — препарат средней длительности действия, задержка начала действия которого обеспечивается комбинацией определенного количества инсулина и протамина, так что ни один из компонентов не присутствует в некомплексной форме ("изофан"). Протамин, изолированный из молок радужной форели, представляет собой смесь из шести основных и нескольких дополнительных компонентов сходной структуры. Это богатые аргинином белки со средней мол. м. примерно 4400. Для образования изофанового комплекса (в котором ни один из компонентов не имеет свободных мест связывания) требуется весовое соотношение протамина и инсулина, приблизительно равное 1: 10, например 0.3-0.4 мг протамина на 4 мг инсулина (100 ЕД). Это составляет около шести молекул инсулина на одну молекулу протамина. После подкожного введения протеолитические ферменты разрушают протамин, позволяя инсулину всасываться.
Начало и длительность действия инсулина НПХ сравнимы с такими же характеристиками для инсулина ленте. Обычно его смешивают с регулярным инсулином и назначают больным с инсулинзависимым диабетом, как минимум, два раза в день для заместительной терапии.
4. Инсулиновые смеси. Так как для достижения адекватного терапевтического уровня инсулинам средней длительности действия требуется несколько часов, при их использовании необходимо дополнительное назначение регулярного инсулина перед приемом пищи. Для удобства их смешивают в одном шприце и вводят подкожно двумя инъекциями до завтрака и ужина. В этих смесях в качестве компонента средней длительности действия предпочтительнее применять инсулин НПХ, а не инсулин ленте, потому что повышенная концентрация ленте по сравнению с концентрацией регулярного инсулина может замедлить начало эффекта регулярного инсулина, входящего в смесь, особенно если инъекцию делают не сразу после смешивания. Дело в том, что высокое содержание цинка в инсулинах ленте и ультраленте может вызывать выпадение в осадок части растворимого регулярного инсулина при смешивании этих препаратов in vitro (даже в равной пропорции). Это и объясняет некоторое замедление абсорбции и начала биологического эффекта регулярного инсулина при комбинировании с инсулином ленте или ультраленте.
Так как НПХ-инсулин не изменяет фармакокинетический профиль смешиваемого с ним регулярного инсулина, содержание протамина в НПХ-инсулине было снижено до 0.4 мг или даже ниже на каждые 4 мг инсулина. Поэтому он предпочтительнее инсулина ленте в качестве компонента средней длительности действия в терапевтических смесях, содержащих регулярный инсулин.