Тиреостимулирующий гормон (тиротропин, ТТГ)
Тиротропин — гормон передней доли гипофиза, который регулирует функцию щитовидной железы, стимулируя продукцию тироксина. Диагностическое использование тиротропина при различных пограничных состояниях функции щитовидной железы почти вытеснено измерением базальной концентрации тиротропина и определением его ответа на введение ТРГ. В некоторых случаях при карциноме щитовидной железы рекомендуется наряду с разрушением железы с помощью применение тиротропина для повышения захвата органом радиоактивного йода.
Химическое строение и фармакокинетика
А. Структура. Тиротропин состоит из двух пептидов (а и р), каждый из которых имеет разветвленные углеводородные боковые цепи, необходимые для проявления гормональной активности. Для терапевтических целей тиротропин выделяют из передней доли бычьего гипофиза. У человека и быка сс-субъединицы гомологичны на 70%, а на 90%. Аминокислотная последовательность сс-субъединицы ТТГ человека практически идентична последовательностям ос-субъединиц ФСГ, ЛГ и человеческого хорионического гонадотропина (чХГ).
Б. Абсорбция, метаболизм и экскреция. Тиротропин вводится внутримышечно или подкожно. Период его полувыведения составляет приблизительно 1 час, в дальнейшем гормон разрушается в почках. Небольшое количество неизмененного тиротропина обнаруживается в моче.
Фармакодинамика
Тиротропин стимулирует активность аденилат-циклазы клеток щитовидной железы. Повышенная продукция цАМФ усиливает захват йода и соответственно увеличивает выработку тиреоидных гормонов. Тиротропин вызывает увеличение размеров и васкуляризацию щитовидной железы.
Клиническая фармакология
А. Использование в диагностических целях.
При гипотиреозе введение тиротропина стимулирует минимально (при первичном гипотиреозе) или значительно (при вторичном и третичном гипотиреозе) захват радиоактивного йода. Этот тест сейчас вытеснен более быстрым и дешевым тестом ТРГ-стимуляции.
В. Терапевтическое использование. Тиротропин используется при лечении метастазирующей карциномы щитовидной железы. После разрушающих опухоль доз пациенты в течение десяти недель получают трийодтиронин с последующей отменой на 3 недели этой заместительной гормональной терапии. После истечения трехнедельного срока больным назначают тиротропин для повышения захвата йода метастазирующей тканью. В это время могут быть назначены дополнительные дозы .
Дозирование
Получаемый из бычьих гипофизов тиротропин назначают внутримышечно и подкожно. Для диагностических целей вводят 5-10 ЕД в день в течение 3 дней; для разрушения карциномы щитовидной железы — 5-10 ЕД в день в течение 3-7 дней/
Токсичность
Часто возникает болезненность в месте введения. Могут отмечаться тошнота, рвота, повышение чувствительности в области щитовидной железы, аллергия и симптомы гипертиреоидизма. Препарат должен применяться с осторожностью при наличии болезней сердца и надпочечниковой недостаточности.