Синтез стероидов
Кетоконазол, ранее использовавшийся для лечения грибковых заболеваний, является ингибитором синтеза надпочечниковых и половых стероидов. Это соединение ингибирует P-450scc (фермент, отщепляющий боковые цепи холестерина), Р-450с17 (17сс-гидроксилазу и С17,20-лиазу), Зр-гидроксистероиддегидрогеназу, Р-450с11 (lip-гидроксилазу). Чувствительность ферментов тканей млекопитающих к этому соединению намного ниже, чем чувствительность грибковых ферментов, так что ингибирующий эффект наблюдается только при приеме в высоких дозах. Кетоконазол дает и другие эндокринные эффекты. Он не влияет на яичниковую ароматазу, но снижает активность плацентарной ароматазы. Препарат вытесняет in vitro эстрадиол и дигидротестостерон из комплекса с белком, связывающим половые гормоны, и повышает соотношение эстрадиол/тестостерон в плазме in vivo за счет другого механизма. Последний эффект может быть причиной гинекомастии, возникающей при терапии кетоконазолом. Это соединение с некоторым успехом используется при лечении больных с синдромом Кушинга. Однако кетоконазол не нашел клинического применения у женщин с повышенным уровнем андрогенов из-за токсичности, связанной с необходимостью длительного использования высоких доз — 400-800 мг/день. Препарат экспериментально применяли для лечения карциномы предстательной железы, но обнадеживающие результаты получены не были. У мужчин, получавших кетоконазол, часто развивается обратимая гинекомастия. Возможно, это является следствием повышения соотношения эстрадиол/тестостерон.