Бромокриптин

Хотя бромокриптин не является гормоном, он оказывает заслуживающее внимания ингибирующее действие на гипофиз.

Бромокриптин является производным алкалоидов спорыньи со свойствами агониста дофамина, снижающим уровень пролактина. Его химическая структура и фармакокинетические свойства представлены в главе 16.

Бромокриптин снижает гипофизарную секрецию пролактина посредством дофаминмиметического эффекта в отношении гипофиза, действуя в двух местах центральной нервной системы. Во-первых, он уменьшает оборот дофамина в нейронах дугообразного ядра, повышая уровень дофамина в гипофизе; во-вторых, прямо воздействует на дофаминовые рецепторы гипофиза, подавляя спонтанное и вызываемое тиреотропинрилизинг-гормоном высвобождение пролактина.

Бромокриптин стимулирует высвобождение гормона роста гипофизом у здоровых испытуемых и парадоксальным образом по непонятной причине подавляет этот процесс у страдающих акромегалией. Бромокриптин является единственным препаратом, одобренным FDA для лечения гиперпролактинемии. Однако по этому показанию используют и перголид — другой агонист дофамина, одобренный FDA как антипаркинсоническое средство. При гиперпролактинемии его назначают один раз в сутки. В настоящее время проходят испытания еще два средства для лечения гиперпролактинемии: производное алкалоида спорыньи — каберголин, назначаемое один или два раза в неделю; и не относящийся к производным спорыньи агонист дофамина хинаголид (CV 205502), назначаемый один раз в день.

Клиническая фармакология

А. Пролактиномы. Бромокриптин нашел широкое применение в начальной терапии пролактином. Использование препарата приводит к значительному снижению как размеров опухоли, так и концентрации пролактина в сыворотке. Для радикальной терапии таких опухолей, возможно, остается необходимым хирургическое иссечение в сочетании с радиационной терапией или без нее, так как эффект длительного применения бромокриптина неизвестен и возможно резкое увеличение опухоли при прекращении его приема.

Б. Аменорея и галакторея. Бромокриптин одобрен для лечения связанных с гиперпролактинемией дисфункциональных состояний, включая аменорею, галакторею, бесплодие и гипогонадизм. Лечению бромокриптином хорошо поддаются как пролактинсекретирующие аденомы гипофиза, так и идиопатическая гиперпролактинемия. После прекращения терапии гиперпролактинемия и галакторея обычно возобновляются.

В. Физиологическая лактация. Бромокриптин подавляет секрецию пролактина, возникающую после родов и аборта, и используется для предотвращения увеличения молочных желез, когда кормление грудью нежелательно.

Г. Акромегалия. При акромегалии можно использовать монотерапию бромокриптином, а также ее комбинацию с хирургическим вмешательством и облучением гипофиза. Однако в данном случае реже наблюдается ослабление выраженности симптоматики и клиническая ремиссия, чем у больных с пролактиномой. Роль бромокриптина в лечении акромегалии все еще не определена.

Д. Болезнь Паркинсона. Использование бромокриптина при болезни Паркинсона

Е. Кокаиновая абстиненция. Симптомы кокаиновой абстиненции, возможно, являются следствием гиперчувствительности тормозных рецепторов дофаминергических нейронов. В условиях эксперимента бромокриптин уменьшает потребность в приеме кокаина.

Препараты и дозы

Период полувыведения бромокриптина составляет 3 часа; суточную дозу препарата делят на несколько приемов и назначают с пищей. Большинство гипопролактинемических состояний, так же как и состояние физиологической лактации, реагирует на дозы 2.5-7.5 мг в день. При больших пролактиномах дневная потребность в препарате может достигать 20 мг, а при акромегалии — 30 мг. Препараты бромокриптина длительного действия для перорального приема и внутримышечного введения используются в Европе.

Токсичность и противопоказания

В дозах до 10 мг/день бромокриптин может вызывать тошноту, легкие головокружения, ортостатическую гипотензию и запор. Прием свыше 10 мг вдень может привести к холодовому периферическому вазоспазму в пальцах, нейропсихическим расстройствам и реже — к пептическим язвам.

Хотя терапия бромокриптином в первые три недели беременности не повышает риск спонтанных абортов или врожденных уродств, данных о безопасности приема лекарства во время беременности пока мало. Поэтому при установленной беременности бромокриптин желательно не назначать. Если у женщины, получающей бромокриптин, наблюдается задержка менструации, то необходимо провести тест на беременность. Если она страдает аменореей, тесты на беременность должны проводиться регулярно, так как овуляция может произойти до возобновления менструаций.