СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ БОЛЬШИХ И ПСИХОМОТОРНЫХ ПРИПАДКАХ
Фенобарбитал (люминал) применяют для лечения больных с психомоторными и большими припадками в субгипнотических дозах. Назначение этого препарата обычно сопровождается возникновением нежелательных эффектов. В первые дни терапии отмечают сонливость, нистагм, у детей нередко возникает раздражительность и гиперактивность. Все это постепенно проходит. При длительном применении фенобарбитала увеличивается образование и активность обезвреживающих ферментов в печени (ряда изоформ цитохрома — Р-450, ферментов глюкуронидазной системы и пр.). В результате ускоряется образование неактивных метаболитов ряда эндогенных веществ, в том числе витаминов D, К, Вс. Это приводит к возникновению остеопатии (отчасти напоминающей рахит), мегалобластической анемии, гипопротеинемии, геморрагии. Последние особенно часто встречаются у новорожденных от матерей с эпилепсией, принимающих фенобарбитал. Для профилактики и лечения названных осложнений дети, длительно получающие фенобарбитал, должны дополнительно принимать препараты витаминов D, К и В, а также соли кальция.
Гексамидин (примидон) по химической структуре близок фенобарбиталу, однако он менее активен (в 3 раза) и не вызывает выраженного снотворного эффекта. Гексамидин хорошо всасывается из кишечника; около 20% препарата превращается в организме в фенобарбитал, что играет важную роль в механизме его действия. Выводится гексамидин печенью и почками. Больным с нарушением функции этих органов назначать данный препарат не рекомендуется.
Нежелательные эффекты: в начале лечения возможны головокружение, сонливость, атаксия, нистагм, тошнота, рвота; все эти явления проходят без лечения; при длительном применении препарата может развиться мегалобластическая анемия, а также дефицит витаминов D и К.
Дифенин (фенитоин) ограничивает иррадиацию нервных импульсов из эпилептогенного очага, что рассматривают как следствие ограничения поступления ионов натрия внутрь преимущественно вставочных нейронов полисинаптических путей. В результате чего уменьшается ритмическая активность этих нейронов, что и тормозит распространение возбуждения.
Из желудочно-кишечного тракта дифенин всасывается хорошо, но максимальная концентрация в плазме крови возникает медленно — от 4-6 до 24 ч после приема. В крови он на 90% связан с альбуминами. Его биотрансформация происходит в печени. Вместе с тем дифенин как и фенобарбитал вызывает индукцию микросомальных ферментов печени, что снижает активность многих эндогенных веществ и одновременно назначаемых лекарств. Продукты Превращения дифенина и небольшие его количества в неизменном виде выделяются из организма почками. Уменьшение содержания препаратов в плазме на 50% происходит в течении 20-30 ч. Дифенин: может кумулироваться, но в значительно меньшей степени, чем фенобарбитал.
В отличие от последнего, в терапевтических дозах общего угнетающего действия на центральную нервную систему дифенин не оказывает. Угнетение ее может быть только при передозировке. Рднако при применении дифенина могут наблюдаться нежелательные, явления, особенно в начале его применения: нарушения функции желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота), исчезающие через 2—3 недели головокружения, возбуждение, повышение температуры тела. Кроме того, у отдельных больных отмечают атаксию, сыпь, гиперплазию десен. Гиперплазия десен — результат местного действия препарата на митотическую активность слизистой оболочки. Это осложнение требует постоянной санации полости рта.
Кроме противоэпилептической активности, дифенин обладает антиаритмическим (при отравлении сердечными гликозидами) и анальгетическим (при невралгии тройничного нерва) действием.
Хлоракон (бекламид) применяют обычно не самостоятельно, а вместе с фенобарбиталом или дифенином. Препарат угнетает передачу импульсов с пирамидных и сегментарных спинальных путей на мотонейроны спинного мозга. В основном его назначают детям с явлениями аффективного напряжения, злобности и с необычным поведением. Переносится больными хорошо, но иногда может вызывать слабость, головокружение, диспепсические расстройства.