ПРОИЗВОДНЫЕ НАФТИРИДИНА И 4-ОКСИХИНОЛИНА
Кислота налидиксовая (неграм, невиграмон) — препарат второго поколения, производное нафтиридина. Она оказывает бактериостатический или бактерицидный эффект в зависимости от концентрации в среде. В основе ее противомикробного действия лежит способность связывать ионы двухвалентного железа, необходимые для активации ферментных систем микроорганизмов. Налидиксовая кислота подавляет активность грамотрицательных микроорганизмов: кишечной палочки, шигелл, сальмонелл, протея и др. Она неэффективна в отношении грамположительных микробов и анаэробов. Из желудочно-кишечного тракта хорошо всасывается, проникает во все ткани и жидкости организма (исключение составляют центральная нервная система и ликвор) и быстро выводится почками в неизмененном виде. Применяют ее главным образом при острых инфекционных процессах мочевых путей (пиелонефриты, циститы и пр.), вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами. Менее эффективен препарат при хронических заболеваниях. Иногда налидиксовую кислоту применяют для лечения энтероколитов, холециститов, отитов и других заболеваний, но ее эффективность при названных патологических процессах может оказаться недостаточной вследствие быстрого выведения препарата почками.
При применении налидиксовой кислоты в отдельных случаях отмечают возникновение тошноты, рвоты, церебральных нарушений в виде головной боли, головокружения, а также кожные аллергические и фотоаллергические реакции. Иногда она оказывает гепатотоксическое действие. Налидиксовая кислота противопоказана при нарушении функции печени, угнетении дыхательного центра, беременным женщинам и новорожденным детям.
Кислота оксолиниевая (грамурин) — противомикробное средство широкого спектра действия из группы хинолонов (4-оксихинолинов), особенно эффективное для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. Наиболее чувствительны к ней иишечная палочка, протей и клебсиеллы. Оксолиниевая кислота часто оказывается эффективной при лечении заболеваний, вызванных штаммами возбудителей, устойчивыми к действию антибиотиков. Механизм ее противомикробного действия сходен с таковым налидиксовой кислоты (угнетение активности клеточных ферментов микроорганизмов), но оксолиниевая кислота, по сравнению с последней, отличается большей активностью, широтой и длительностью действия. При приеме через рот она хорошо всасывается и очень быстро выводится почками в неизмененном виде, поэтому применяют ее преимущественно при инфекциях мочевых путей (циститы, пиелонефриты, цистопиелиты и др.). Наиболее активен препарат при острых процессах. При применении оксолиниевой кислоты у детей могут наблюдаться диспепсические расстройства, аллергические реакции, повышенная возбудимость центральной нервной системы (нарушение сна, беспокойство, увеличение судорожной готовности), головная боль, тахикардия, слабость. Она может нарушать инактивацию в печени некоторых лекарственных препаратов (непрямых антикоагулянтов, синтетических антидиабетических и противоэпилептических средств). Оксолиниевая кислота противопоказана при эпилепсии, новорожденным и детям с патологией печени, беременным и кормящим женщинам.
Пипемидиновая (палин, пипрам) и пиромидиновая кислоты — уроантисептики из группы хинолонов (4-оксихинолинов). По химическому строению, механизму действия, антибактериальному спектру, осложнениям и противопоказаниям названные препараты сходны с оксолиниевой кислотой. Отличаются от последней несколько большей активностью. Назначают пипемидиновую и пиромидиновую кислоты при острых и хронических инфекциях мочевых путей, преимущественно у взрослых, поскольку опыта применения данных противомикробных средств у детей до 14 лет еще недостаточно.
Фторхинолоны (фторсодержащие 4-хинолоны, 4-оксихинолины третьего поколения) — офлоксацин (таривид), ципрофлоксацин (ципробай), пефлоксацин, эноксацин, норфлоксацин.
Препараты этой группы отличаются исключительно широким спектром действия, более 97% возбудителей инфекционных заболеваний чувствительны к действию фторхинолонов. Они влияют на грамположительные и грамотрицательные бактерии, включая:, нейсерии, кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы, энтеробактеры, протей, морганеллы, иерсинии, гемофильную палочку, кампилобактер, синейную палочку, легионеллы, моракселлы, бруцеллы, стафилококки, листерии, коринебактерии, хламидии и др. Названные препараты легко проникают внутрь микроорганизмов, где необратимо блокируют А-субъединицу ДНК-гиразы, фермента, необходимого для репликации бактериальной ДНК. В результате происходит сверхскручивание ДНК, гидролиз АТФ, нарушение проницаемости мембран и, как следствие этого, лизис микроорганизмов. Фторхинолоны хорошо всасываются из ЖКТ, легко проникают во все ткани и жидкости организма (исключение составляют ЦСЖ и центральная нервная система), в высоких концентрациях они содержатся в слюне, мокроте, желчи, коже, экссудатах, секрете предстательной железы. Важной особенностью этих препаратов является то, что они могут накапливаться внутри клеток (коэффициент распределения цитоплазма/плазма крови больше 10) и поэтому эффективны при лечении инфекционных процессов, для которых характерно внутриклеточное расположение микроорганизмов (брюшной тиф, гонорея и др.). В организме фторхинолоны частично подвергаются биотрансформации, причем некоторые метаболиты обладают выраженной противомикробной активностью. Выводятся названные вещества с мочой и желчью. Элиминация эноксацина и офлоксацина осуществляется преимущественно путем клубочковой фильтрации, и при нарушении выделительной функции почек они могут накапливаться в организме, что сопровождается появлением нежелательных эффектов. Пефлоксацин выводится преимущественно с желчью, поэтому при заболеваниях почек его кумуляции в организме не происходит.
Применяют фторхинолоны при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, кожи, мягких тканей, брюшной полости (включая органы малого таза), заболеваниях почек, урогенитального тракта и др.
При применении фторхинолонов иногда отмечают расстройства функции ЖКТ (тошнота, рвота, анорексия, запоры или поносы, боли в животе), аллергические реакции. Противопоказаны они беременным и кормящим женщинам, новорожденным, а также больным с повышенной чувствительностью к упомянутым препаратам. В экспериментах на развивающихся животных установлено, что фторхинолоны нарушают формирование хрящевой ткани, поэтому применение названных препаратов в настоящее время у детей допускается только в особых случаях, при неэффективности других противомикробных средств.
Уменьшение противомикробного действия фторхинолонов отмечают при их совместном применении с противоинфекционными препаратами, нарушающими синтез нуклеиновых кислот (рифампицин, нитрофураны) или белка (левомицетин), а также с веществами, снижающими всасывание первых (антациды, ранитидин, гастрозепин).