Тиреотропинрилизинг-гормон (протирелин, ТРГ)

Тиреотропинрилизинг-гормон, или протирелин,— это трипептидный гормон, обнаруженный как в гипоталамусе, так и в других частях мозга. ТРГ секретируется в портальную венозную систему и стимулирует продукцию тиротропина (ТТГ) гипофизом, который в свою очередь стимулирует продукцию тироксина ТО щитовидной железой. Вызываемая ТРГ стимуляция секреции тиротропина блокируется тироксином и потенцируется его отсутствием, так что ответ тиротропина на ТРГ-вызванную стимуляцию является диагностическим критерием при использовании ТРГ в качестве диагностического препарата для выявления гипертиреоидных и гипотиреоидных состояний.

Химическое строение и фармакокинетика

ТРГ имеет следующую структуру: Glu-His-Pro-NH2. Его обычно вводят внутривенно, при этом происходит быстрая инактивация в плазме. Период полувыведения гормона составляет 4-5 минут.

Фармакодинамика

ТРГ стимулирует продукцию тиротропина гипофизом, возможно, посредством активации мембранного рецептора, связанного через G-белок с инозитолтрифосфатным каскадом. Вызванная ТРГ стимуляция секреции тиротропина может устраняться предварительным введением тироксина, кортикостероидов и соматостатина, тогда как вызванная им же стимуляция продукции пролактина не блокируется предварительным введением тироксина ТРГ может также функционировать как нейротрансмиттер центральной нервной системы.

Пик уровня тиротропина в крови достигается через 20-30 минут после внутривенного введения здоровым индивидам. При гипертиреозе высокий уровень тироксина в крови сглаживает ответ тиротропина на введение ТРГ. При первичном гипотиреозе исходный уровень тиротропина высок, и реакция гипофиза на введение ТРГ при этом может быть усилена и проявляется особенно мощным выбросом дополнительного тиротропина. При вторичном (гипофизарном) гипотиреозе исходный уровень тиротропина низок и не повышается при введении ТРГ. При третичном (гипоталамическом) гипотиреозе базовый уровень тиротропина может быть низким или нормальным, и тиротропиновый ответ на ТРГ может быть замедленным во времени.

Введение ТРГ стимулирует выделение пролактина у здоровых испытуемых и не оказывает действия на продукцию гормона роста и АКТП Однако неопластические клетки некоторых опухолей гипофиза могут неадекватно реагировать на введение ТРГ: увеличивать выброс гормона роста при акромегалии, высвобождать АКТГ при синдроме Кушинга или не вызывать выделения пролактина при пролактиноме. Иногда введение высоких доз ТРГ может вызывать ухудшение при поражениях спинного мозга. Это свойство гормона исследуется в настоящее время. Механизм его неизвестен.

Клиническая фармакология

В настоящее время ТРГ используют только в диагностических целях: при гипертиреозе повышение уровня ТТГ после введения ТРГ сглажено, тогда как при гипотиреозе имеет место усиленная реакция.

Тест на введение ТРГ — это очень чувствительный метод диагностики умеренного гипер- и гипотиреоза у пациентов с минимальной симптоматикой и неопределенными уровнями тироксина или тиротропина. Несмотря на то, что реакции при гипо- и гипертиреозе, а также в норме часто совпадают, у определенной группы пациентов тест достаточно надежен.

Методы определения ТТГ, развившиеся от первого поколения радиоиммунных определений до второго поколения иммунометрических определений в середине 1980-х гг. до третьего и четвертого поколения иммунохемолюминесцентнометрических исследований (IMCAs) и модифицированные IMCA в начале 1990-х гг., устранили необходимость в ТРГ-тестах у некоторых больных с ранее неопределяемым базовым уровнем ТТГ. Современные тесты позволяют отличить гипертиреоидных пациентов с неопределяемым уровнем ТТГ от эутиреоидных пациентов с обычно определяемым уровнем ТТГ.

Сглаженная реакция на введение ТРГ возможна также при униполярной (в отличие от биполярной) депрессии и при других психических заболеваниях. Однако у большинства больных психическими заболеваниями эти тесты не являются достаточно чувствительными, специфичными и достоверными.

Дозирование

Дозы протирелина составляют 500 мкг для взрослого и 7 мкг/кг для ребенка 6 лет и старше (но не превышая дозы для взрослого). Определяют исходный уровень тиротропина и его концентрацию в трех последующих пробах: через 15, 30 и 60 минут после инъекции.

Токсичность

У почти 50% пациентов наблюдаются побочные эффекты, длящиеся несколько минут: позывы к мочеиспусканию, металлический привкус во рту, головокружение. Возможна кратковременная гипертензия.





sibur logo (сибур логотип)