Колхицин
Колхицин — алкалоид, выделенный из крокуса осеннего, Colchicum autumnale.
Фармакокинетика
Колхицин легко всасывается после употребления внутрь, его концентрация в плазме достигает пика в течение 2 часов. Метаболиты препарата выделяются желудочно-кишечным трактом и с мочой.
Фармакодинамика
Колхицин значительно облегчает боль и воспаление при подагрическом артрите в течение 12-24 часов без изменения метаболизма или выделения уратов и без других аналгетических эффектов. Он вызывает противовоспалительный эффект, связываясь с внутриклеточным белком тубулином и предотвращая таким образом его полимеризацию в микротубулы, что приводит к угнетению миграции лейкоцитов и фагоцитоза. Препарат угнетает и образование лейкотриена В4. Некоторые нежелательные эффекты колхицина обусловлены его ингибирующим действием на полимеризацию тубулина и клеточный митоз.
Показания к назначению
Колхицин является традиционным средством, применяемым для ограничения воспаления при остром подагрическом артрите. Хотя он более специфичен для подагры, чем НПВС, таким больным часто назначают другие препараты (например, индометацин), поскольку колхициновая терапия приводит к мучительной диарее. Колхицин предпочтителен для профилактики рецидивов приступов подагрического артрита, эффективен для предотвращения приступов острой средиземноморской лихорадки и может оказывать слабое положительное действие при саркоидном артрите и циррозе печени.
Нежелательные эффекты
Колхицин часто вызывает диарею, иногда — тошноту, рвоту и боль в животе, редко — потерю волос и угнетение костного мозга, а также периферические невриты и миопатию.
Острая интоксикация после перорального приема больших (нетерапевтических) доз алкалоида характеризуется жгучей болью в горле, кровавым поносом, шоком, гематурией и олигурией. Сообщалось и о фатальной восходящей депрессии центральной нервной системы. Лечение при передозировке колхицина — поддерживающее, симптоматическое.
Дозирование
Для прекращения приступа подагры колхицин дают в начальной дозе 0.5 или 1 мг, после чего назначают по 0.5 мг каждые 2 часа до облегчения боли или появления тошноты и диареи. Если необходимо, всю дозу можно ввести внутривенно, но при этом нужно помнить, что введение всего 8 мг в течение 24 часов может привести к смертельному исходу. Профилактическая доза колхицина — 0.5 мг 1-3 раза в день.