Кломифен

Кломифена цитрат, являющийся парциальным агонистом эстрогенов, структурно близок эстрогену хлоротрианизену. Соединение активно при пероральном приеме, поскольку быстро абсорбируется. О его метаболизме известно очень мало, но выявлено, что примерно половина введенного лекарства экскретируется с калом за 5 дней. Предполагается, что кломифен медленно выводится из энтеропеченочной циркуляции.

Фармакологические эффекты

Механизм действия. Кломифен — частичный агонист эстрогеновых рецепторов. Его эстрогенные эффекты наиболее ярко проявляются у животных с гонадным дефицитом. Обнаружено, что кломифен эффективно подавляет активность более сильных эстрогенов. У людей он вызывает повышение секреции гонадотропинов и эстрогенов.

Эффекты. Фармакологическое значение препарата обусловлено его способностью стимулировать овуляцию у женщин, страдающих аменореей и другими нарушениями этого процесса. Конкретный механизм, вызывающий овуляцию, неизвестен. Предполагается, что препарат блокирует влияние эстрогенов на гипоталамус и повышает продукцию гонадотропинов.

Клиническое использование

Кломифен используется в терапии нарушений овуляции у женщин, желающих забеременеть. Обычно единичный курс лечения вызывает одну овуляцию, поэтому курсы терапии необходимо повторять до достижения беременности. В последующем нормальная овуляторная функция, как правило, не восстанавливается. Препарат неэффективен у больных с недостаточностью яичников или гипофиза.

При назначении кломифена в дозе 100 мг ежедневно в течение 5 дней через несколько суток наблюдается повышение концентрации ЛГ и ФСГ в плазме. В случае успешной терапии за первым гормональным подъемом непосредственно перед овуляцией следует второй пик содержания гонадотропинов в крови.

Побочные эффекты

При лечении этим препаратом наиболее частыми побочными эффектами являются горячие приливы, напоминающие таковые у женщин в менопаузе. Они незначительны и исчезают после прекращения приема препарата. Сообщалось о глазных симптомах из-за усиления и увеличения продолжительности остаточного изображения. Обычно они наблюдаются в течение непродолжительного времени. Иногда возникают головные боли, запоры, кожные аллергические реакции и обратимая потеря волос.

Эффективное использование кломифена сопровождается некоторой стимуляцией яичников и их увеличением. Степень увеличения яичников и частота этого явления выше у больных с исходно увеличенными яичниками.

Сообщалось также о различных других симптомах, таких как тошнота и рвота, повышенное нервное напряжение, депрессия, утомляемость, болезненность молочных желез, увеличение массы тела, учащение мочеиспускания и болезненные менструации. Однако эти симптомы можно отнести скорее за счет гормональных изменений, связанных с овуляционным менструальным циклом, чем с токсическим действием препарата. Вероятность многоплодных беременностей равна приблизительно 10%. Кломифен не давал побочных эффектов в случаях ошибочного назначения при беременности.

Противопоказания и предосторожности

Особую осторожность необходимо соблюдать при назначении препарата больным с увеличенными яичниками. Считается, что такие женщины наиболее чувствительны к нему и должны получать низкие дозы. Любого пациента с жалобами на симптомы в области живота нужно тщательно обследовать. Максимальная степень увеличения яичников наблюдается после окончания 5-дневного курса: у многих пациенток с седьмого по десятый день пальпируются увеличенные в размерах яичники.

Необходимо учитывать, что связываемые с терапией кломифеном зрительные симптомы могут сделать некоторые виды деятельности, например вождение автомобиля, более опасными.

Дозирование

В начале лечения кломифена цитрат рекомендуется вводить в дозе 50 мг/день в течение 5 дней. Если происходит овуляция, то курс можно повторять до достижения беременности. Если овуляция не происходит, дозу увеличивают в два раза и дают препарат в течение 5 дней. При возникновении овуляции и менструации следующий курс может начинаться на пятый день цикла. Практика показала, что если овуляция не возникает после трех курсов по 100 мг/день кломифена, вряд ли целесообразно продолжать терапию. Однако некоторым женщинам могут помочь более высокие дозы лекарства. Иногда кломифен используется в комбинации с менотропинами.

Примерно у 80% пациенток с ановуляторными нарушениями или аменореей после терапии возникает овуляционный цикл. Приблизительно половина из них беременеет.





sibur logo (сибур логотип)