КЕТОКОНАЗОЛ
Противогрибковый препарат из группы имидазола — кетоконазол является сильным и неселективным ингибитором синтеза надпочечниковых и половых стероидов. Он тормозит отщепление боковой цепи холестерина и угнетает активность Р-450сl7, С17, 20-лиазы, Р-гидроксистероиддегидрогеназы и P-450cl 1 — ферментов, необходимых для синтеза глюкокортикоидов. Чувствительность ферментов тканей млекопитающих к данному препарату много ниже, чем грибковых ферментов, поэтому ингибирующий эффект кетоконазола обнаруживается только в высоких дозах. Это ингибирование компенсируется повышенной продукцией АКТГ, что приводит к увеличению уровня 17-дезоксистероидов, таких как прогестерон и альдостерон, и подавлению активности ренина в плазме. Кетоконазол имеет и другие эндокринные эффекты. Он вытесняет эстрадиол и дигидротестостерон из их связи с белками, связывающими половые гормоны in vitro, и повышает отношение эстрадиол тестостерон в плазме in vivo посредством другого механизма. Последнее, возможно, является причиной возникновения гинекомастии, которая иногда появляется при терапии кетоконазолом.
Кетоконазол используется для лечения больных с болезнью Кушинга, обусловленной разными причинами. По предварительным исследованиям, дозы 200-1200 мг/день вызывают снижение концентрации гормонов и существенное клиническое улучшение у некоторых больных.