Химические свойства НПВС

НПВС классифицируют в соответствии с их химической структурой. Различия в химическом строении обусловливают существенную разницу фармакокинетических характеристик, поэтому их удобнее всего рассматривать отдельно для каждого препарата.

Фармакодинамика

Противовоспалительная активность новых НПВС по механизму похожа на действие аспирина и осуществляется главным образом через подавление биосинтеза простагландинов. Однако в отличие от аспирина эти препараты являются обратимыми ингибиторами циклооксигеназы. Их селективность относительно СОХ I и СОХ II варьирует. Например, в исследованиях, выполненных с использованием ферментов мышей, выявлено, что аспирин, индометацин, пироксикам и сулиндак значительно более эффективно ингибируют СОХ I, ибупрофен и меклофенамат подавляют оба фермента в одинаковой степени, а активный метаболит набуметона обладает большей селективностью в отношении СОХ II (Meade, 1993). Подавление липооксигеназного пути (желательное для проявления противовоспалительного действия) новыми НПВС ограничено, но может быть более выражено, чем у аспирина. Значительно подавляет синтез лейкотриенов одно из новых НПВС беноксапрофен, но он был снят с производства вследствие высокой токсичности. Из имеющихся в настоящее время НПВС индометацин и диклофенак ингибируют синтез и простагландинов, и лейкотриенов. Скорее всего, поиск новых НПВС будет продолжаться до тех пор, пока значимость угнетения СОХ II и липооксигеназы не будет оценена с помощью более селективных ингибиторов.

При применении этих препаратов воспаление подавляется благодаря уменьшению высвобождения медиаторов из гранулоцитов, базофилов и тучных клеток. НПВС снижают чувствительность сосудов к брадикинину и гистамину, влияют на синтез лимфокинов Т-лимфоцитами и снимают вазодилатацию. Все новые НПВС в разной степени обладают аналгетическим, противовоспалительным, жаропонижающим свойствами и подавляют агрегацию тромбоцитов. Они в меньшей степени раздражают желудок, чем аспирин. Все чаще сообщается о нефротоксичности широко используемых противовоспалительных средств.





sibur logo (сибур логотип)