Гемфиброзил

Гемфиброзил является родственным препаратом деривата фиброевой кислоты — клофибрата. Фармакологически он напоминает родительский препарат, так как снижает уровни ЛПОНП и повышает активность ЛПЛ.

Химические свойства и фармакокинетика

Молекула гемфиброзила отличается от клофибрата алифатической цепью и присутствием двух метильных групп вместо атома хлора на фенокси-группе. Препарат используется в виде свободной карбоксильной кислоты. Гемфиброзил всасывается в кишечнике и прочно связывается с белками плазмы. Он попадает в энтеропеченочную циркуляцию и легко проходит через плаценту. Период полусуществования препарата в плазме 1.5 часа, 70% его выводится через почки почти в неизмененном виде. Однако в печени происходит изменение части молекулы гемфиброзила в области метильной группы (замена на гидроксиметил или карбоксил) и превращение части препарата в хинол.

Механизм действия

Гемфиброзил повышает липолиз липопротеидо-вых триглицеридов за счет активации ЛПЛ. Внутриклеточный липолиз в жировой ткани снижен. Отмечается снижение уровней ЛПОНП в плазме, может быть, частично потому, что снижается их секреция печенью. У большинства пациентов наблюдается только небольшое снижение уровней ЛПНП. Однако у некоторых больных (особенно при сочетанной гиперлипидемии) уровень ЛПНП часто повышается. Отмечается умеренное снижение уровня холестерина ЛПВП. Отчасти повышение содержания ЛПНП является прямым следствием снижения концентрации триглицеридов плазмы с уменьшением обмена триглицеридов на эфиры холестерина в ЛПВП. Наблюдается и некоторое повышение белка ЛПВП.

Терапевтическое применение и дозы

Препарат применяется для коррекции гипер-триглицеридемий, при которых доминируют ЛПОНП, и при дисбеталипопротеидемиях. Обычная доза гемфиброзила составляет 600 мг и назначается перорально 1-2 раза в день.

Токсичность

При применении этого препарата могут появляться кожная сыпь, симптомы со стороны ЖКТ и мышц, аритмии, гипокалиемия и повышение активности трансаминаз или щелочной фосфатазы в крови. У некоторых пациентов снижаются показатели белой крови и гематокритное число. Гемфиброзил потенцирует действие кумариновых и индандионовых антикоагулянтов. Дозы этих препаратов следует корригировать во время лечения гемфиброзилом. При сочетании гемфиброзила и ловастатина существует риск миопатии. В редких случаях может возникнуть рабдомиолиз. Гемфиброзил противопоказан при печеночной или почечной недостаточности. С применением этого препарата также связано небольшое повышение частоты образования желчных камней. Гемфиброзил следует очень осторожно применять у больных с заболеваниями желчных путей или с факторами риска желчнокаменной болезни (у женщин, при ожирении). Результаты программы "Исследование сердца" (Хельсинки) и дополнительные исследования показали, что гемфиброзил не следует применять у больных с сочетанной гиперлипидемией при наличии симптомов атеросклеротического поражения сердца.





sibur logo (сибур логотип)