Аспирин: дозирование и побочные эффекты

Оптимальная аналгетическая и жаропонижающая доза аспирина — менее 0.6 г перорально, Ее можно повторять каждые 4 часа, а меньшие дозы (0.3 г) — каждые 3 часа. Доза для детей составляет 50-75 мг/кг/день на несколько приемов.

Средняя противовоспалительная доза 4 г в день хорошо переносится большинством взрослых. У детей введение 50-75 мг/кг/день обычно поддерживает терапевтическую концентрацию лекарства в крови. Она составляет 150-300 мг/л и обеспечивает противовоспалительный эффект. Имеется простой и надежный метод определения уровня салицилатов в крови, поэтому препарат можно титровать до достижения желаемого уровня. Из-за большого периода полувыведения активных метаболитов аспирина (примерно 12 часов) частый дробный прием препарата не нужен, если общая доза составляет 4 г или более. Удобно разбивать дозу на 3 приема в соответствии с приемом пищи.

А. Действие на ЖКТ. При приеме обычных доз аспирина главный побочный эффект — это нарушение функции желудка. Его можно свести до минимума, назначая адекватный буфер (например, принимать аспирин после еды совместно с антацидами или запивая стаканом воды). Возникающий гастрит может быть обусловлем раздражением слизистой оболочки желудка под действием нерассосавшейся таблетки, с абсорбцией в желудке неионизированного салицилата или с ингибированием синтеза защитных простагландинов. У животных образование язв можно спровоцировать парентеральным введением аспирина, а предотвратить развитие аспириновых эрозий — введением простагландинов. Эти наблюдения позволяют предположить, что недостаток простагландинов делает слизистую оболочку более ранимой. Как уже отмечалось, мизопростол уменьшает частоту повторного язвообразования у пациентов, принимающих большие дозы НПВС, но и сам дает токсический эффект.

Хотя способность аспирина вызывать образование язв у людей до сих пор не показана с достаточной очевидностью, экспериментальные и эпидемиологические исследования предлагают множество доказательств повышения частоты возникновения язв желудка (и в меньшей степени — двенадцатиперстной кишки) при активном применении аспирина или новых НПВС (Ivey, 1986). Кровотечение из верхних отделов ЖКТ при приеме аспирина обычно связано с эрозивным гастритом. При использовании аспирина, как правило, отмечают небольшое увеличение потерь крови с калом: если в норме с калом теряется около 1 мл крови в день, то при приеме терапевтических доэ аспирина это количество повышается до 4 мл. С другой стороны, при проведении правильной терапии язвы она заживает даже при одновременном приеме аспирина. И все же больным язвенной болезнью следует остерегаться назначения аспирина либо принимать его вместе с буфером или простагландинами.

После абсорбции больших доз аспирина как результат стимуляции ЦНС может возникать рвота.

Б. Действие на ЦНС. При применении высоких доз у пациентов может развиваться "салицилизм" (звон в ушах, снижение слуха и головокружение), который прекращается при снижении дозы. Дальнейшее увеличение доз вызывает гиперпноэ как следствие прямого воздействия на продолговатый мозг. На нижней границе токсических уровней салицилатов вследствие гипервентиляции может появиться дыхательный алкалоэ. Позже из-за кумуляции дериватов салициловой кислоты и подавления дыхательного центра возникает ацидоз.

В. Другие побочные эффекты. Прием аспирина в дозе 2 г в день и менее обычно повышает уровень мочевой кислоты в крови, а в дозе свыше 4 г в день снижает концентрацию уратов ниже 25 мг/л (раздел "Препараты, применяемые при подагре").

Аспирин может вызывать невыраженный, бессимптомный гепатит, особенно у пациентов с такими заболеваниями, как системная красная волчанка и ювенильный или взрослый ревматоидный артрит.

Салицилаты могут обратимо снижать гломерулярную фильтрацию у пациентов с заболеваниями почек и реже — у людей со здоровыми почками.

В лечебных дозах аспирин вызывает лишь очень незначительное изменение толерантности к глюкозе. Токсические количества препарата оказывают прямое влияние на сердечно-сосудистую систему и могут подавлять функцию сердца и расширять периферические сосуды. Большие дозы прямо действуют и на гладкие мышцы.

У пациентов с астмой и полипозом носа при приеме аспирина возможны реакции гиперчувствительности, проявляющиеся бронхоспазмом и шоком. Эти реакции, скорее всего, опосредованы лейкотриенами.

Аспирин противопоказан больным гемофилией. Его не рекомендуется принимать беременным. Однако в ряде исследований было установлено, что аспирин в низких дозах может быть полезен определенным группам беременных, например при высокой степени риска гипертенэии или других осложнений беременности (Schiff, 1989).

Использование аспирина у детей во время или сразу после вирусной инфекции способствует повышению частоты возникновения синдрома Рея (Hurwits, 1987, 1989). В этих случаях вместо аспирина следует применять ацетаминофен.

Аспирин выпускается многими производителями. И хотя он отличается по внешнему виду и консистенции, его количество во всех препаратах одинаково. Судя по результатам дезинтеграционного теста, являющегося официальным стандартом, между разными таблетками нет значительных различий. Самый популярный забуференный аспирин на самом деле не содержит достаточно щелочи, чтобы предотвратить раздражение желудка. Нет сведений о том, что какой-то определенный препарат дает более высокие концентрации аспирина в плазме, более эффективен или дает меньше побочных эффектов. Аспирин в кишечнорастворимой оболочке, которая не позволяет таблеткам растворяться в желудке, может быть полезным для пациентов, у которых добавление буфера не помогает контролировать развитие гастрита. Терапевтические концентрации, достигаемые при использовании этого препарата, сходны с таковыми при применении малых доз обычного аспирина. Кишечнорастворимая оболочка повышает цену аспирина, но все же это менее дорогое средство, чем новые НПВС. Сопутствующее применение Н2-блокаторов и других препаратов для лечения и профилактики язвенной болезни не снижает частоту повреждения ЖКТ под действием НПВС. Дериват простагландина Е (мизопростол) подавляет вызванное НПВС язвообразование, но этот препарат стоит дорого и у многих пациентов вызывает диарею.





sibur logo (сибур логотип)