СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ЛИКВИДАЦИИ И ПРОФИЛАКТИКИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ НЕМЕДЛЕННОГО ТИПА

Медицина располагает в основном средствами, воздействующими на анафилактический вариант ГНТ, для воздействия же на цитолитический ее вариант или образование иммунных комплексов лекарственных средств очень мало.

Анафилактическая реакция на антиген возникает после его взаимодействия с двумя IgE, которые фиксированы Fc-фрагментами на Fc-IgEi рецепторах, локализованных на поверхности тучных клеток или базофилов, либо на Fc-IgE2 рецепторах, локализованных на поверхности «клеток воспаления» (тромбоцитах, нейтрофилах, макрофагах, эозинофилах). В первом случае возникает ранняя (сразу после попадания антигена в организм и завершающаяся через 2 ч), а во втором задержанная или поздняя (начинающаяся через 2 ч и завершающаяся через 24 ч) анафилактическая форма ГНТ. При раннем варианте анафилактической реакции происходит немедленное раскрытие кальциевых каналов и поступление через них Са++ из внеклеточной жидкости внутрь клетки; одновременно может произойти освобождение Са++ И из внутриклеточных депо, так как поступивший сигнал (результат взаимодействия иммуноглобулина с антигеном) активирует систему фосфатидилинозитолов (см. раздел «Общая фармакология»). В результате в клетке увеличивается концентрация несвязанного Са++, что приводит: а) к активному выбросу содержимого гранул этих клеток (гистамин, гепарин и др.) во внеклеточную среду; б) к активации протеолитических ферментов, повышающих функцию фактора Хагемана, а следовательно, и образование кининов; в) к активации фосфолипазы А2 (ФЛ А2) в мембране клеток, освобождающей из фосфолилидов арахидоновую кислоту, из которой под влиянием липоксигеназы образуются лейкотриены (ЛТ): ЛТ В4, являющийся хемоаттрактантом, привлекающим клетки воспаления, и ЛТ О, D4, Е4 (объединенные под названием МРС-А), вызывающие спазмы гладкой мускулатуры сосудов, бронхов, нарушающих деятельность сердца и пр. Под влиянием циклооксигеназы из арахидоновой кислоты образуются простагландины (ПГ), особенно ПГ D2 и ПГ F2a, являющиеся мощными спазмогенами, а также тромбоксан (ТХ А2), способствующий агрегации тромбоцитов. После взаимодействия антигена с IgE, фиксированным на Fc-IgE2 рецепторах, происходит активация клеток воспаления, которые проецируют свои биологически активные вещества. Среди них наибольшее значение имеют: фактор, активирующий тромбоциты (ФАТ), и фактор, некротизирующий опухоли (ФНО). ФАТ освобождается почти из всех клеток воспаления. Он способствует агрегации тромбоцитов, расширяет сосуды, повышает их проницаемость, вызывает спазм гладкой мускулатуры бронхов, повышая их реакцию на другие спазмогены и приводя к гиперреактивности бронхов, хемотаксису клеток воспаления. Из попавших в ткани нейтрофилов освобождаются протеолитические ферменты, супероксидный ион (его источником являются и активированные макрофаги) и ФНО. ФНО и катионные белки эозйнофилов способны вызвать деструкцию эпителия на поверхности бронхов (обнажая субэпителиальную ткань с локализованными в ней гладкомышечными клетками, рецепторами, реагирующими на различные биологически активные вещества — гистамин, брадикинин, ЛТ и пр., безмякотными нервными волоконцами и пр.) или эндотелия на поверхности сосудов (увеличивая выход жидкой части плазмы и форменных элементов крови в субэндотелиальную ткань, вызывая ее отек, инфильтрацию нейтрофилами и другими клетками крови, и способствуя образованию тромбов).

Средства, используемые для лечения заболеваний, при которых реакция гиперчувствительности немедленного типа занимает ведущее значение, подразделяют на две группы: а) средства, препятствующие освобождению медиаторов анафилактической реакции (гистамина, брадикинина, ЛТ, ФАТ и пр.); б) средства, подавляющие реакцию исполнительных органов на гистамин и другие вещества, освобождающиеся во время анафилактической реакции. К первой группе относят В2-адреномиметики, ксантины, кромолин-натрий, кетотифен, глюкокортикоиды; ко второй группе относят гистаминолитики, антагонисты ФАТ, ЛТ и пр.





sibur logo (сибур логотип)