ПРОТИВОЛЕЙКОЗНЫЕ И ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ

В терапии злокачественных новообразований используют вещества синтетического и природного происхождения, преимущественно действующие на опухолевый процесс и сравнительно мало влияющие на нормальные ткани организма.

К числу наиболее часто встеча щихся новообразований у детей относятся лейкозы (они составляют 27—33% - всех онкологических заболеваний), опухоли центральной нервной системы (18%), лимфогранулематоз (7%), опухоли почек (нефробластома, опухоль Вильмса), опухоли мягких тканей, нейрогенные опухоли (нейробластомы), опухоли глаз (ретинобластома), тератобластомы, гистиоцитоз X.

Классификация противоопухолевых препаратов

1. Алкилирующие средства:

а) производные хлорэтиламина: эмбихин, новэмбихин, хлорбутил (лейкеран), циклофосфан, допан, сарколизин, мелфалан, ифосфамид, миелобромол, дегранол, лофенал;

б) производные этиленимина: тиофосфамид, фторбензотэф, имифос, фотрин;

в) производные дисульфоновых кислот: миелосан, миелобромол;

г) производные нитрозомочевины: нитрозометилмочевина, стрептозотоцин, ломустин, кармустин;

д) препараты разного химического строения: прокарбазин, декарбазин, проспидин.

2. Антиметаболиты:

а) антагонисты фолиевой кислоты: метотрексат (аметоптерин);

б) антагонисты пуринов: меркаптопурин, тиогуанин;

в) производные пиримидинов: цитарабин (цитозар), фторафур, фторурацил, 5-азацитидин.

3. Комплексные соединения платины: цисплатин, карбоплатин.

4. Антибиотики: рубомицин (дауномицин), карминомицин, доксорубицин, оливомицин, брунеомицин, блеомицин.

5. Препараты растительного происхождения: розевин (винбластин), винк-ристин (онковин), колхамин, подофиллин, этопозид.

6. Ферментные препараты: L-аспарагиназа (краснитин, лейкеназа).

7. Гормональные препараты и ингибиторы образования гормонов: преднизолон, тамоксифен, медростерон, ципротерон, аминоглютетимид, хлодитан.

8. Разные синтетические препараты: дибунол, гексаметилмеламин, гидроксимочевина, цитембена, спиробромин.

Различают циклоспецифические препараты (антагонисты фолиевой кислоты, пурина, блеомицин, этопазид, винкристин, винбластин), влияющие на клетки, проходящие клеточный цикл (G → S → G2 → М), и циклонеспецифические, нарушающие структуру клеток, находящихся в любом периоде цикла деления (алкилирующие соединения, комплексные препараты платины, большинство противоопухолевых антибиотиков, 1-аспарагиназа).

Цитотоксическая терапия основывается на принципе синхронизации накопления основной массы опухолевых клеток в одной из митотических фаз. Это происходит под влиянием противоопухолевых циклоспецифических средств — синхронизаторов. Вслед за этим применяют другие циклоспецифические или циклонеспецифические препараты — экзекуторы, уничтожающие большинство этих клеток.

Существуют разные схемы комбинированного применения противоопухолевых средств. Например, АБВС — адриамицин, блеомицин, винбластин, дакарбазин, схема ЦМФ — циклофосфан, метотрексат, фторурацил, ВАМП — винкристин, аметоптерин, меркаптопурин, преднизолон и др. Таких схем очень много, более 80.

Комбинация средств с разным механизмом действия усиливает их терапевтический эффект.

Идеальное терапевтическое средство должно уничтожать злокачественные клетки, не повреждая нормальные ткани. Пока таких средств не существует. Все противоопухолевые средства вызывают нежелательные эффекты, преимущественно связанные с нарушением деления или функции клеток нормальных тканей. Наиболее частыми осложнениями являются нарушения функции желудочно-кишечного тракта, угнетение кроветворения, поражения печени, почек, сердца, нейротоксические явления, алопеция, повышение температуры тела, инфекция, аллергические реакции. Эти нежелательные эффекты могут быть разной степени, иногда очень тяжелые, требующие прекращения введения противоопухолевого препарата.

Дети раннего возраста хуже старших детей и взрослых переносят химиотерапию. У них нередко ухудшается общее состояние, нарастает интоксикация, появляются срыгивания, рвота, быстро развивается лейкопения. Поэтому им назначают не больше двух цитостатиков в день, короткими курсами (3-4 дня). В этом возрасте предпочитают применять циклофосфан, адриамицин, винкристин и их различные комбинации.





sibur logo (сибур логотип)