ПРЕПАРАТЫ НАТРИЯ, КАЛИЯ, МАГНИЯ И КАЛЬЦИЯ

Каждый из перечисленных металлов играет важную роль в регуляции многих биологических процессов. Их недостаток или избыток в организме нарушает нормальный обмен и функцию как отдельных органов, так и всего организма.

Препараты натрия. Ион натрия содержится преимущественно в плазме крови и во внеклеточной жидкости, поддерживая в них осмотическое давление и поляризацию клеточных мембран (потенциал покоя). Его проникновение через мембрану обусловливает возникновение как возбуждающего постсинаптичес-кого потенциала, так и потенциала действия, без которых невозможна ни передача нервных импульсов, ни функция практически всех органов и тканей организма.

В качестве препарата натрия применяют преимущественно натрия хлорид. Его используют в виде изотонического, гипотонического и гипертонического растворов.

Изотонический (0,85%) раствор натрия хлорида применяют для разведения различных веществ, назначаемых в форме инъекций. Используют его и для возмещения потерь воды и натрия при различных формах обезвоживания у детей. Обычно для этой цели его вливают вместе с 5% (изотоническим) раствором глюкозы (который рассматривают как источник воды, так как глюкоза быстро сгорает) в разных соотношениях (в зависимости от формы обезвоживания). При вододефицитном обезвоживании, когда воды теряется больше, чем натрия (при одышке, лихорадке, рвоте и других состояниях), 1 объем изотонического раствора натрия хлорида смешивают с 1-2 объемами 5% раствора глюкозы. При соледефицитном обезвоживании, то есть при гипонатриемии, когда натрия теряется больше, чем воды, например при поносах, почечной и надпочечниковой недостаточности, при обильном потоотделении, сочетающемся с бесконтрольным вотреблением воды, при бессолевой диете, сочетающейся с применением мочегонных, с удалением асцитической жидкости и пр., напротив, смешивают 3-4 объема изотонического раствора натрия хлорида с 1 объемом 5% раствора глюкозы. При этой форме обезвоживания нередко вливают и гипертонические растворы (2-5%) натрия хлорида для более быстрого восстановления осмотического давления плазмы крови и внеклеточной жидкости. Иначе осмотическое давление в клетке оказывается выше, чем в плазме крови, и вода, устремляясь в клетки, вызывает внутриклеточный отек с нарушением клеточного обмена, потерей калия, развитием внутриклеточного ацидоза.

Гипонатриемия проявляется беспокойством, общим возбуждением, тошнотой, головокружением, резкой гипотонией мышц и в то же время мышечными подергиваниями, тонико-клоническими судорогами, коллапсом. Все это связано с нарушением функции как периферических органов и тканей, так и центральной нервной системы.

Вливание растворов натрия хлорида, особенно гипертонического, должно производиться под постоянным контролем, так как у больного могут развиться острая сердечная недостаточность, отек легких.

Недопустима быстрая коррекция гипонатриемии! Она может вызвать миелинолиз Варолиевого моста, проявляющийся в спутанности сознания, коме, бульбарных расстройствах, пара- и тетраплегии (или парезах) и развитии отека мозга, заканчивающегося гибелью больного.

Гипертонический (10%) раствор натрия хлорида используют местно, накладывая смоченные им тампоны на гнойные раны, для отсасывания раневой жидкости, ее содержимого (ее ток идет в сторону более высокого осмотического давления), гноя, т. е. для очищения ран.

В качестве препаратов натрия можно рассматривать также натрия сульфат, используемый в качестве слабительного, натрия гидрокарбонат, применяемый как щелочное вещество, раствор Рингера-Локка, в 1 л которого (приготовленного на воде для инъекций) содержится 9 г натрия хлорида, натрия гидрокарбоната, кальция хлорида и калия хлорида по 0,2 г, глюкозы 1 г, а также глюкозо-солевые растворы для оральной дегидратации.

Препараты калия. Ионы калия содержатся преимущественно внутри клетки, поддерживая поляризацию клетбчных мембран, стимулируя активность многих ферментных систем, в частности, систем, участвующих в синтезе АТФ, гликогена, белков, ацетилхолина и пр.

Недостаточное содержание калия в организме может быть следствием усиленного выведения его из желудочно-кишечного тракта во время рвоты или поноса. Он может выводиться также почками при назначении некоторых мочегонных, особенно тиазидов или диакарба, гормональных препаратов (гидрокортизона и пр.), при интоксикации сердечными гликозидами и т. д. Гипокалиемия может развиться после введения препаратов инсулина, увеличивающего Проникновение иона калия в клетки. Гипокалигистия (уменьшение содержания калия в тканях) может развиваться при генерализованной или локальной гипоксии даже при нормальной концентрации калия в плазме крови: сокращение образования АТФ нарушает возврат калия в клетку.

Потеря калия клеткой сопровождается замещением его другими катионами: натрием (на 2/3) и водородом (на 1/3), что приводит к развитию внутриклеточного ацидоза и отека и к внеклеточному алкалозу в результате исчезновения иона водорода из плазмы крови. Гипокалиемия (менее 4 ммоль/л, критический уровень — 1,5 ммоль/л) и гипокалигистия проявляются тяжелыми нарушениями функций практически всех органов и тканей. Наиболее ранними признаками гипокалигистии обычно бывают нарушения деятельности сердца: слабость сокращений (результат недостаточного энергообразования и синтеза сократительных белков), аритмии — экстрасистолы, преимущественно желудочковые, блоки (результат нарушения реполяризации мембран Р-клеток и клеток проводящей системы). На ЭКГ при этом отмечают снижение и уплощение зубца Т, уменьшение и расширение комплекса QRS. Помимо нарушений деятельности сердца, у ребенка отмечают атонию кишечника (метеоризм, запоры, парезы), ослабление сокращений скелетных мышц, дыхательной мускулатуры, что особенно опасно.

В качестве препарата наиболее часто используют калия хлорид. Его назначают внутрь для профилактики гипокалиемии у детей, получающих диакарб или тиазиды, гормональные препараты, сердечные гликозиды, после хирургических операций совместно с анаболическими препаратами для более эффективного синтеза белка.

Внутривенно его вливают в виде 7,5% раствора (в 1 мл содержится 1 мэкв К+) при тяжелой гипокалиемии, аритмиях сердца, при начальных формах интоксикации сердечными гликозидами (когда еще не произошло резкого увеличения содержания калия в плазме крови), при упорных рвотах, поносах, парезах кишечника. Большое значение имеет вливание раствора калия при внутриклеточном ацидозе, обычно сочетающемся с внеклеточным алкалозом, при пароксизмальных семейных параличах, связанных с внезапным выведением калия из организма.

Существует ряд препаратов, которые облегчают поступление калия в клетку и этим ускоряют ликвидацию гипокалигистии. Прежде всего этим свойством обладают инсулин с глюкозой. Поэтому специально приготовляют так называемые поляризирующие смеси, например 250 мл 5% раствора глюкозы, 30 мл 2% раствора калия хлорида и 8-10 ЕД инсулина. Особенно эта смесь показана при нарушениях деятельности сердца, внутриклеточном ацидозе. При, гиперволемии и гипергидратации применяют смесь, состоящую из 100 мл 10% раствора глюкозы, 2 ЕД инсулина, 4 мл 7,5% раствора калия хлорида и 1 мл 10% раствора кальция глюконата.

К препаратам калия относятся также панангин и аспаркам, представляющие собой комбинацию аспарагинатов калия и магния (с несколько разными соотношениями). И аспарагинат, и ионы магния также облегчают проникновение ионов калия в клетку. В основном их применяют внутрь при нарушениях ритма и слабости сердечных сокращений, например при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. В экстренных случаях (острый приступ аритмии сердца) панангин вводят и внутривенно.

К веществам, облегчающим попадание калия в клетку, относят и оксибутират натрия.

При неосторожном вливании растворов калия хлорида, особенно детям с почечной недостаточностью, может развиться гиперкалиемия (содержание калия в плазме крови выше 6 ммоль/л, критическая концентрация — 9,5-10 ммоль/л), проявляющаяся в повышении нервной и мышечной возбудимости, а также в нарушении ритма сердечных сокращений (блоки).

Для устранения гиперкалиемии назначают вливание раствора инсулина с глюкозой, увеличивающих поступление калия в ткани, где он задерживается вместе с вновь синтезированным гликогеном (на 1 г последнего расходуется 13 мг калия). Одновременно можно вводить препараты кальция, являющегося антагонистом калия.

Препараты магния. Магний — преимущественно внутриклеточный катион (99%), содержится в костях (60%), мышцах, эритроцитах и пр. В плазме крови содержится всего 1% от его общего количества, поэтому изменение в ней концентрации магния мало сказывается на его содержании в организме. Для определения дефицита магния используют нагрузочную пробу. В норме за 24 ч выводится 80% введенной дозы; меньшее выведение свидетельствует о задержке магния в тканях и о его недостаточном содержании. У новорожденных для этой цели вливают 0,12 мл/кг 25% раствора сульфата магния. При этом у большинства недоношенных и у 50% доношенных новорожденных обнаруживают его дефицит.

Гипомагниемия может возникнуть из-за нарушения всасывания магния в дистальном отделе тонкой кишки при энтеритах, спру, кишечном лимфостазе, а также при стеаторее, то есть при образовании невсасывающихся солей магния с жирными кислотами; при интенсивной потере кишечной жидкости, содержащей достаточно высокие количества магния, при длительных поносах, язвенном колите, избыточном назначении слабительных и пр.; повышенной экскреции почками. В почках он фильтруется в клубочках, а затем реабсорбируется в толстом отделе восходящего колена петли нефрона. Реабсорбция магния связана с кинетикой кальция и натрия: при интенсификации натрийуреза и кальцийуреза увеличивается выведение и магния. Поэтому любое вливание растворов, содержащих названные катионы, увеличивает выведение с мочой и магния. Любая гиперкальциемия (в том числе даже вследствие временной гиперфункции околощитовидных желез) приводит к потере магния. Мочегонные, влияющие на петлю нефрона (фуросемид, этакриновая кислота, ртутные препараты), увеличивают выведение магния из организма. Аналогичный эффект вызывают сердечные гликозиды, гентамицин и другие аминогликозидные антибиотики, осмотические мочегонные и алкоголь. Реабсорбция магния нарушается также при состоянии ацидоза, гипофосфатемии. Многие заболевания почек, в том числе гломерулонефрит, пиелонефрит, характеризуются нарушением реабсорбции и повышенной потерей магния. Недостаточное белково-энергетическое питание детей сопровождается дефицитом магния (у них резко снижается его содержание в мышцах).

Магний активирует мембранную фазу, удаляя натрий из клетки и возвращая в нее калий. Этим он способствует сохранению нормального внутри- и внеклеточного содержания названных ионов, поляризацию клеточных мембран. Снижая содержание натрия в гладкой мускулатуре сосудов, он косвенно препятствует обмену натрия на кальций с помощью специального механизма и этим снижает содержание в ней кальция, а следовательно, и резистентность сосудов. Это предотвращает или снижает развитие и артериальной гипертензии, и спазма коронарных сосудов. Увеличивая поступление калия в клетки миокарда, магний способствует его влиянию на синтез гликогена, АТФ, сократительных белков, а следовательно, и нормализации силы сердечных сокращений. Миокард содержит достаточные количества магния и быстро его расходует, за три часа его обменивается 50%.

Магний активирует освобождение паратгормона и повышает реакцию костной ткани на него, повышает активность гидроксилазы в почках, переводящей кальцидиол в кальцитриол — гормоноподобный метаболит витамина D; магний участвует в регуляции освобождения многих нейромедиаторов (тормозя этот процесс), в том числе освобождение ацетилхолина, норадреналина, возбуждающих аминокислот (глутаминовой и аспарагиновой аминокислот), то есть участвует в регуляции возбудимости центральной и периферической нервной системы. Наконец, магний поддерживает эластичность мембран эритроцитов, способствует освобождению простациклина из эндотелия сосудов, улучшая этим микроциркуляцию в тканях. Последнее имеет особенно большое значение при позднем токсикозе беременных, при котором отмечают ухудшение микроциркуляции в плаценте.

При недостаточности магния в организме нарушается активность околощитовидных желез и освобождение их гормона, что приводит к уменьшению содержания кальция в плазме крови. К тому же при гипомагниемии угнетена реакция тканей на паратгормон (из-за недостаточной активности соответствующей аденилатциклазы). Гипокальциемия у таких детей не устраняется витамином D.

Гипомагниемия часто сочетается с гипокалиемией, так как нарушается реабсорбция калия в клетки тканей, особенно в миокард и скелетные мышцы. В результате развивающейся гипокалигистии возникают аритмии сердечной деятельности, повышается чувствительность миокарда к токсическому действию сердечных гликозидов, развивается мышечная слабость, сопровождающаяся (из-за гипокальциемии) фасцикуляцией, подергиванием мышц, даже локальными или генерализованными судорогами. При недостаточности магния нарушается эластичность клеточных мембран, в частности, мембран эритроцитов, что укорачивает их «жизнь» и приводит к анемии. Эта анемия характеризуется ретикуло-, сферо - и микроцитозом, гиперплазией костного мозга.

Основным препаратом магния является магния сульфат. Для получения резорбтивного эффекта его вводят парентерально (внутривенно, внутримышечно). Применяют его для восстановления нормального содержания магния в организме, а также для угнетения центральной нервной системы и понижения артериального давления. Возмещение потерь магния устраняет все перечисленные признаки гипомагниемии.

Магния сульфат назначают детям младшего возраста для устранения гипокальциемии, не поддающейся лечению паратгормоном и витамином D; новорожденным — для профилактики вторичной асфиксии, более быстрого восстановления функций, нарушенных при гипоксии, увеличения выживаемости (при неблагоприятном течении беременности у матери); детям любого возраста для борьбы с аритмиями сердца неясной этиологии, для лечения анемий, особенно связанных с рахитом.

Гипермагниемия возникает при введении избыточных количеств магния сульфата. У новорожденных она может быть после введения названного препарата матери во время родов. В период новорожденное выведение магния почками происходит очень медленно. Гипермагниемия характеризуется угнетением центральной нервной системы, дыхания, рефлекса, сосания, мышечной слабостью, снижением артериального давления. Для - устранения этих нежелательных явлений, особенно у новорожденных, назначают препараты кальция.

Препараты кальция. Физиологическая роль кальция в организме огромна. От него зависит активность каждой клетки; освобождение медиаторов и гормонов, участвующих в интеграции функций организма, его систем; активность автономных клеток — водителей ритма и в сердце, и в других органах (в частности, в желудочно-кишечном тракте). С кальцием связана активность огромного количества различных ферментов, факторов свертывающей системы крови, тучных клеток и т. д. Кроме того, кальций в виде фосфорнокислых солей представляет собой основу скелета.

Существует ряд факторов, регулирующих кальциевый обмен в организме. Из них наиболее важное значение $меют паратгормон, кальцитонин, витамин D (вернее его активные метаболиты).

Кальций активно транспортируется плацентой к плоду. В третьем триместре беремености прирост кальция в организме плода особенно велик (119-151 мг/(кг сут)), одновременно высок и прирост фосфатов (до 60-85 мг/(кг в сут)), к концу беременности их прирост снижается (до 89 и 48 мг(кг в сут) соответственно). При преждевременном рождении столь интенсивного прироста Са и Р в организме ребенка не происходит, так как в молоке матери их содержится мало (30-35 мг/дл Са и 10—15 мг/дл Р). Это и является одной из причин последующего развития остеопении или рахита недоношенных. Поэтому в молоко и молочные смеси, назначаемые недоношенным, необходимо добавлять и Са и Р. В 1 дл молока их должно быть 85 и 33 мг соответственно.

Гипокальциемия — это концентрация Са в сыворотке крови меньше 1,75 ммоль/л, а ионизированного Са меньше — 0,87—0,75 ммоль/л. Ее отмечают у большого процента новорожденных детей от женщин с инсулинозависимым диабетом, у недоношенных новорожденных, у детей, перенесших в родах гипоксию (сопровождаемую повышением уровня кальцитонина в плазме крови, который препятствует мобилизации кальция и фосфатов из костей под влиянием паратгормона). При гипоксии новорожденных, наряду со снижением уровня кальция в плазме крови, падает его уровень и в эритроцитах, что сопровождается уменьшением содержания в них 2,3-дифосфоглицерата, а это нарушает отдачу кислорода тканям, усугубляя гипоксию. Введение гидрокарбоната натрия для ликвидации метаболического ацидоза снижает уровень ионизированного кальция в плазме крови.

Гипокальциемия может развиться при переливании растворов, не содержащих кальций (изотонический раствор натрия хлорида, глюкозы и др.), «цитратной» крови (то есть донорской крови, к которой добавили натрия цитрат для связывания кальция и предотвращения ее свертывания). Она может быть следствием гиповитаминоза D, гипопаратиреоидизма. Снижается активность кальция и при алкалозе, при котором увеличивается связывание этого катиона с белками плазмы, а свободная (активная) его фракция уменьшается. У новорожденных гипокальциемия может быть следствием гипомагниемии и функционального гипопаратиреоидизма. Последний связывают с гиперпаратиреоидизмом матери, возникшим из-за недостаточности у нее во время беременности витамина D, чему способствует патология печени, желчных путей.

Гипокальциемия проявляется типичными судорогами, ларингоспазмом, симптомами Хвостека, Труссо, резким усилением перистальтики кишечника, угнетением миокарда (на ЭКГ удлинение интервала ST) вплоть до остановки сердца. У новорожденных ларингоспазм и симптомы Хвостека и Труссо обычно не отмечают, но у них возникают поверхностное дыхание, эпизоды апноэ, бледность или цианоз кожи, тахикардия, повышенная возбудимость, подергивание и тремор конечностей, вздутие живота, судороги.

К препаратам кальция относят кальция хлорид и кальция глю-конат. Кальция хлорид — соль сильной кислоты, быстро диссоциирует. Его вводят внутрь или внутривенно. Кальция глюконат — соль слабой кислоты, медленно диссоциирует, его можно вводить еще и внутримышечно, и даже под кожу, что очень удобно в младшем детском возрасте.

Названные препараты применяют для ликвидации гипокальциемии, устранения токсических эффектов гиперкалиемии и гипермагниемии, так как кальций является антагонистом этих катионов. Препараты кальция применяют (вместе с витамином D) для лечения рахита, остеомаляции, при незарашении костных переломов, для повышения свертываемости крови (особенно, если она была нарушена переливанием жидкостей без кальция). Препараты кальция широко используют при экссудативных состояниях, связанных с воспалением (плевриты, синуситы и др.), аллергическими реакциями немедленного типа, так как кальций понижает проницаемость сосудистой стенки, входя в состав межклеточного вещества. Кроме того, фиксируясь в избыточном количестве на поверхности мембраны тучной клетки, он, вероятно, меняет ее конформационные свойства, чем мешает проникновению кальция внутрь нее и развитию последующего каскада явлений.

Назначают препараты кальция также для восстановления нервно-мышечной проводимости импульсов, нарушенных у детей аминогликозидными антибиотиками. Вместе с раствором адреналина (после предварительного введения атропина) его вводят в сердце во время внезапной его остановки, например при наркозе.

Прием раствора кальция хлорида внутрь может вызвать у ребенка рвоту в результате резкого раздражения слизистой. оболочки желудка, а внутривенное введение нередко сопровождается расширением сосудов вследствие освобождения сосудорасширяющего фактора из эндотелия артериол (оксида азота), снижения артериального давления, зуда. Быстрое внутривенное введение кальция хлорида может вызвать нарушение сердечной деятельности и даже остановку сердца (результат блокады К+-АТФазы в клетках миокарда). При попадании под кожу раствор кальция хлорида вызывает ее некроз. Из сказанного следует, что детям предпочтительнее назначать кальция глюконат.

Гиперкальциемия (уровень Са в плазме крови выше 2,74 ммоль/л) наблюдается при длительном приеме тиазидных мочегонных, высоких доз витаминов D, А. Ее признаками могут быть сонливость, полиурия, анорексия, рвота, запор, обезвоживание, гипертония, аритмии сердца, нефрокальциноз, поражения глаз из-за отложения Са. Для снижения уровня Са в плазме крови назначают фуросемид (увеличивающий выведение Са с мочой), преднизолон (нарушающий всасывание кальция в кишечнике), в более тяжелых случаях — натриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (увеличивающей выведение Са с мочой), кальцитонин (препятствующий рассасыванию костей).

Ксидофон — комплексен, связывающий Са, имеет особое отношение к его кинетике в организме. Подобно эндогенному пирофосфату он увеличивает усвоение Са, его отложение в костях, но предупреждает его отложение в мягких тканях. Пока его применяют у детей для лечения дерматомиозитов. Назначают его внутрь в виде 3% раствора, по 10—15 мг/кг. Длительный прием препарата может ликвидировать кальцинаты в мягких тканях.