АНТИМЕТАБОЛИТЫ

Соединения этой группы представлены структурными аналогами естественных метаболитов: фолиевой кислоты, пуриновых и пиримидиновых оснований.

Метотрексат — структурный аналог и антагонист фолиевой кислоты. Он тормозит активность дигидрофолатредуктазы и этим нарушает превращение фолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую, необходимую для транспорта одноуглеродных остатков, утилизируемых для синтеза тимидилата и пуриновых нуклеотидов, а также аминокислот (серина, метионина). Метотрексат подавляет митоз и рост быстро делящихся клеток. У детей метотрексат применяют для лечения острых лейкозов и (интратекально) опухолей центральной нервной системы; у женщин — при хорионэпителиоме матки, интратекально.

Меркаптопурин по строению близок к аденину (6-аминопурину) и гипоксантину (6-оксипурину). Он «вмешивается» в пуриновый обмен и нарушает синтез нуклеиновых кислот.

Препарат эффективен у детей, страдающих острым лейкозом. Кроме того, его используют при хорионэпителиоме матки и ретикулезах. Препарат назначают внутрь, обычно вместе с аллопуринолом (ингибитором ксантиноксидазы), чтобы уменьшить превращение его в неактивный метаболит — 6-сульфомочевую кислоту и затем в мочевую кислоту и этим предотвратить образование конкрементов в мочевыводящих путях и возникновение острой подагры.

Метотрексат и меркаптопурин, помимо противоопухолевого действия, обладают иммунодепрессивным эффектом.

Цитарабин — антагонист пиримидина. В организме он превращается в цитидин трифосфат, ингибирующий ДНК-полимеразу и этим угнетающий синтез ДНК. Цитарабин наиболее эффективен при лечении острых лейкозов, обострении хронических лейкозов, лимфогранулематоза. Вводят его внутривенно. Цитарабин нередко применяют в комбинации с винкристином, цикло-фосфаном и адримицином.

Антиметаболиты обладают высокой токсичностью. При их применении возможны длительные диспептические расстройства (тошнота, рвота, понос, анорексия), стоматиты, поражение печени, лейкопения, тромбоцитопения. Чаше эти осложнения наблюдаются при использовании метотрексата. Этот препарат также может вызывать язвенные стоматиты с кровотечением, поражение почек, выпадение волос, кровоточивость. Метотрексат опасно сочетать с НПВС, вытесняющими его из связи с белками плазмы крови и повышающими его токсичность, а также с антикоагулянтами и препаратами, нарушающими кроветворение (сульфаниламидами и др.). При повторных курсах к антиметаболитам развивается устойчивость.





sibur logo (сибур логотип)